ԱՄՆ-ում դեպրեսիան հոգեկան առողջության ամենատարածված խնդիրներից մեկն է: Ընթացիկ հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ դեպրեսիան առաջանում է գենետիկ, կենսաբանական, էկոլոգիական և հոգեբանական ասպեկտների համակցությամբ: Դեպրեսիան մեծ հոգեբուժական խանգարում է ամբողջ աշխարհում՝ հասարակության վրա զգալի տնտեսական և հոգեբանական ծանրաբեռնվածությամբ: Բարեբախտաբար, դեպրեսիան, նույնիսկ ամենածանր դեպքերը, կարող են բուժվել: Որքան շուտ սկսվի այդ բուժումը, այնքան ավելի արդյունավետ է այն:

Արդյունքում, այնուամենայնիվ, անհրաժեշտ է ամուր բիոմարկերներ, որոնք կօգնեն բարելավել ախտորոշումը, որպեսզի արագացնեն թմրամիջոցների և/կամ դեղամիջոցների հայտնաբերման գործընթացը խանգարում ունեցող յուրաքանչյուր հիվանդի համար: Սրանք օբյեկտիվ, ծայրամասային ֆիզիոլոգիական ցուցանիշներ են, որոնց առկայությունը կարող է օգտագործվել դեպրեսիայի առաջացման կամ գոյության հավանականությունը կանխատեսելու, ըստ ծանրության կամ ախտանիշաբանության շերտավորելու, կանխատեսելու և կանխատեսելու կամ բուժական միջամտություններին արձագանքելու մոնիտորինգի համար: Հետևյալ հոդվածի նպատակն է ցույց տալ վերջին պատկերացումները, ընթացիկ մարտահրավերները և ապագա հեռանկարները՝ կապված մի շարք տեսակների հայտնաբերման հետ: biomarkers դեպրեսիայի համար և ինչպես դրանք կարող են օգնել բարելավել ախտորոշումը և բուժումը:

Բիոմարկերներ դեպրեսիայի համար. վերջին պատկերացումներ, ընթացիկ մարտահրավերներ և ապագա հեռանկարներ

Վերացական

Բազմաթիվ հետազոտություններ ներգրավել են դեպրեսիայի հարյուրավոր ենթադրյալ բիոմարկերներ, սակայն դեռևս լիովին չեն պարզաբանել նրանց դերը դեպրեսիվ հիվանդության մեջ կամ հաստատել, թե որ հիվանդների մոտ ինչն է աննորմալ և ինչպես կարող է կենսաբանական տեղեկատվությունը օգտագործվել ախտորոշման, բուժման և կանխատեսման բարելավման համար: Առաջընթացի այս բացակայությունը մասամբ պայմանավորված է դեպրեսիայի բնույթով և տարասեռությամբ՝ զուգակցված հետազոտական ​​գրականության մեջ մեթոդաբանական տարասեռության և պոտենցիալ ունեցող բիոմարկերների մեծ զանգվածի հետ, որոնց արտահայտությունը հաճախ տարբերվում է բազմաթիվ գործոնների համաձայն: Մենք վերանայում ենք առկա գրականությունը, որը ցույց է տալիս, որ բորբոքային, նեյրոտրոֆիկ և նյութափոխանակության գործընթացներում ներգրավված մարկերները, ինչպես նաև նեյրոհաղորդիչները և նեյրոէնդոկրին համակարգի բաղադրիչները շատ խոստումնալից թեկնածուներ են: Դրանք կարող են չափվել գենետիկ և էպիգենետիկ, տրանսկրիպտոմիկ և պրոտեոմիկ, նյութափոխանակության և նեյրոպատկերման գնահատումների միջոցով: Այժմ պահանջվում է նոր մոտեցումների և համակարգված հետազոտական ​​ծրագրերի օգտագործում՝ որոշելու համար, թե արդյոք և որոնք են բիոմարկերները կարող են օգտագործվել բուժման արձագանքը կանխատեսելու, հիվանդներին հատուկ բուժումների շերտավորելու և նոր միջամտությունների թիրախներ մշակելու համար: Մենք եզրակացնում ենք, որ շատ խոստումներ կան դեպրեսիայի բեռը նվազեցնելու համար՝ այս հետազոտական ​​ուղիների հետագա զարգացման և ընդլայնման միջոցով:

Keywords: տրամադրության խանգարում, հիմնական դեպրեսիվ խանգարում, բորբոքում, բուժման արձագանք, շերտավորում, անհատականացված բժշկություն

ներածություն

Մարտահրավերներ հոգեկան առողջության և տրամադրության խանգարումների մեջ

Թեև հոգեբուժությունն ունի հիվանդության հետ կապված ավելի մեծ բեռ, քան որևէ այլ բժշկական ախտորոշիչ կատեգորիա,1 այնուամենայնիվ ակնհայտ է ֆիզիկական և հոգեկան առողջության միջև տարբերությունը բազմաթիվ ոլորտներում, ներառյալ հետազոտությունների ֆինանսավորումը2 և հրապարակումը: դասակարգման, ախտորոշման և բուժման շուրջ կոնսենսուսի շուրջ, որը բխում է այս խանգարումների հիմքում ընկած գործընթացների թերի ըմբռնումից: Սա շատ ակնհայտ է տրամադրության խանգարումների դեպքում, այն կատեգորիան, որը ներառում է հոգեկան առողջության միակ ամենամեծ բեռը:3 Ամենատարածված տրամադրության խանգարումը` խոշոր դեպրեսիվ խանգարումը (MDD), բարդ, տարասեռ հիվանդություն է, որի դեպքում հիվանդների մինչև 3%-ը կարող է զգալ: բուժման որոշակի աստիճանի դիմադրողականություն, որը երկարացնում և վատթարանում է դրվագները: 60 Տրամադրության խանգարումների և հոգեկան առողջության ավելի լայն ոլորտում, բուժման արդյունքները, հավանաբար, կբարելավվեն՝ ախտորոշիչ կատեգորիաներում (և տարբեր) ամուր, միատարր ենթատիպերի հայտնաբերմամբ, որոնց միջոցով բուժումը կարող էր շերտավորվել։ Ի նկատի ունենալով սա, այժմ ընթացքի մեջ են ֆունկցիոնալ ենթատիպերը սահմանազատելու գլոբալ նախաձեռնություններ, ինչպիսիք են հետազոտական ​​տիրույթի չափանիշները:4 Ենթադրվել է, որ կենսաբանական մարկերները առաջնահերթ թեկնածուներ են հոգեկան խանգարումների ենթատիպերը:

Դեպրեսիայի բուժմանը արձագանքելու բարելավում

Չնայած խոշոր դեպրեսիայի բուժման տարբերակների լայն շրջանակին, ԱՀՇ-ով հիվանդների միայն մեկ երրորդն է հասնում ռեմիսիայի, նույնիսկ երբ ստանում է օպտիմալ հակադեպրեսանտ բուժում՝ համաձայն կոնսենսուսի ուղեցույցների և չափումների վրա հիմնված խնամքի կիրառման դեպքում, և բուժման արձագանքի տեմպերը, ըստ երևույթին, նվազում են յուրաքանչյուր նոր բուժման հետ: .7 Ավելին, բուժման նկատմամբ կայուն դեպրեսիան (TRD) կապված է երկարաժամկետ ֆունկցիոնալ խանգարումների, մահացության, հիվանդացության և կրկնվող կամ քրոնիկ դրվագների ավելացման հետ: դեպրեսիայի ընդհանուր արդյունքները. Չնայած TRD-ին վերագրվող զգալի բեռին, այս ոլորտում հետազոտությունները սակավ են եղել: TRD-ի սահմանումները ստանդարտացված չեն, չնայած նախորդ փորձերին.8,9 որոշ չափանիշներ պահանջում են միայն մեկ բուժման փորձարկում, որը չի կարողանում հասնել ախտանիշների գնահատականի 4%-ով կրճատմանը (դեպրեսիայի ծանրության հաստատված չափումից), մինչդեռ մյուսները պահանջում են ամբողջական թողության չհասնել: կամ չպատասխանելը տարբեր դասերի առնվազն երկու համապատասխան փորձարկված հակադեպրեսանտներին TRD համարվող դրվագի շրջանակներում: 50 Ավելին, բուժման դիմադրության փուլավորումը և կանխատեսումը բարելավվում է՝ անհաջող բուժման թվին ավելացնելով ծանրության և խրոնիկականության հիմնական կլինիկական առանձնահատկությունները: .4,10 Այնուամենայնիվ, սահմանման այս անհամապատասխանությունը դարձնում է ավելի բարդ խնդիր TRD-ի վերաբերյալ հետազոտական ​​գրականության մեկնաբանումը:

Բուժման նկատմամբ արձագանքը բարելավելու համար ակնհայտորեն օգտակար է չպատասխանելու կանխատեսող ռիսկի գործոնները բացահայտելը: Բնութագրվել են TRD-ի որոշ ընդհանուր կանխատեսողներ, ներառյալ նախորդ դրվագներից հետո լրիվ թողության բացակայությունը, համակցված անհանգստությունը, ինքնասպանությունը և դեպրեսիայի վաղ սկիզբը, ինչպես նաև անհատականությունը (հատկապես ցածր էքստրավերտիվություն, ցածր վարձատրության կախվածություն և բարձր նևրոտիկիզմ) և գենետիկական գործոններ:12 Այս բացահայտումները հաստատվում են ակնարկներով, որոնք առանձին սինթեզում են դեպրեսիայի դեղաբանական13 և հոգեբանական14 բուժման ապացույցները: Հակադեպրեսանտները և կոգնիտիվ-վարքային թերապիաները ցույց են տալիս մոտավորապես համեմատելի արդյունավետություն15, սակայն նրանց գործողության տարբեր մեխանիզմների պատճառով կարող է ակնկալվել, որ ունեն արձագանքման տարբեր կանխատեսումներ: Թեև վաղ տարիքի վնասվածքները վաղուց կապված են եղել ավելի վատ կլինիկական արդյունքների և բուժման նկատմամբ նվազ արձագանքների հետ,16 վաղ ցուցումները ցույց են տալիս, որ մանկական տրավմայի պատմություն ունեցող մարդիկ կարող են ավելի լավ արձագանքել հոգեբանական, քան դեղաբանական թերապիաներին:17 Չնայած դրան, գերակշռում է անորոշությունը և փոքր անհատականացում կամ բուժման շերտավորումը հասել է կլինիկական պրակտիկային.18

Այս վերանայումը կենտրոնանում է այն ապացույցների վրա, որոնք աջակցում են բիոմարկերների օգտակարությանը որպես պոտենցիալ օգտակար կլինիկական գործիքներ դեպրեսիայի բուժման արձագանքը ուժեղացնելու համար:

Բիոմարկերներ. համակարգեր և աղբյուրներ

Բիոմարկերները պոտենցիալ թիրախ են տարբեր միջամտություններին արձագանքելու կանխագուշակող գործոնները բացահայտելու համար:19 Մինչ օրս առկա ապացույցները ցույց են տալիս, որ բորբոքային, նյարդային փոխանցող, նեյրոտրոֆիկ, նեյրոէնդոկրին և մետաբոլիկ համակարգերի ակտիվությունն արտացոլող մարկերները կարող են կանխատեսել հոգեկան և ֆիզիկական առողջության արդյունքները ներկայումս ընկճված անհատների մոտ: , սակայն բացահայտումների միջև մեծ անհամապատասխանություն կա:20 Այս վերանայման մեջ մենք կենտրոնանում ենք այս հինգ կենսաբանական համակարգերի վրա:

Մոլեկուլային ուղիների և հոգեբուժական խանգարումների մեջ դրանց ներդրման լիարժեք ըմբռնումը ձեռք բերելու համար այժմ կարևոր է գնահատել բազմաթիվ կենսաբանական «մակարդակներ», ինչը հանրաճանաչորեն կոչվում է «omics» մոտեցմամբ:21 Նկար 1-ը ներկայացնում է տարբեր պատկերներ: կենսաբանական մակարդակները, որոնցով կարելի է գնահատել հինգ համակարգերից յուրաքանչյուրը, և մարկերների հնարավոր աղբյուրները, որոնց վրա կարող են իրականացվել այդ գնահատումները: Այնուամենայնիվ, նկատի ունեցեք, որ չնայած յուրաքանչյուր համակարգ կարող է ստուգվել յուրաքանչյուր omics մակարդակում, չափման օպտիմալ աղբյուրները հստակորեն տարբերվում են յուրաքանչյուր մակարդակում: Օրինակ, նեյրոպատկերումը հարթակ է ապահովում ուղեղի կառուցվածքի կամ ֆունկցիայի անուղղակի գնահատման համար, մինչդեռ արյան մեջ սպիտակուցային հետազոտություններն ուղղակիորեն գնահատում են մարկերները: Transcriptomics22-ը և metabolomics23-ը գնալով ավելի տարածված են՝ առաջարկելով պոտենցիալ հսկայական թվով մարկերների գնահատում, և Human Microbiome Project-ն այժմ փորձում է բացահայտել բոլոր միկրոօրգանիզմները և նրանց գենետիկական կազմը մարդկանց մեջ:24 Նոր տեխնոլոգիաները մեծացնում են դրանք չափելու մեր կարողությունը, այդ թվում՝ լրացուցիչ աղբյուրների միջոցով: ; Օրինակ՝ հորմոնները, ինչպիսին է կորտիզոլն է, այժմ կարող են վերլուծվել մազերի կամ եղունգների մեջ (ապահովում է քրոնիկական ցուցում) կամ քրտինքով (ապահովում է շարունակական չափում),25, ինչպես նաև արյան, ողնուղեղային հեղուկի, մեզի և թքի մեջ:

Հաշվի առնելով դեպրեսիայի մեջ ներգրավված ենթադրյալ աղբյուրների, մակարդակների և համակարգերի քանակը, զարմանալի չէ, որ թարգմանչական ներուժ ունեցող բիոմարկերների մասշտաբը լայնածավալ է: Հատկապես, երբ դիտարկվում են մարկերների միջև փոխազդեցությունները, հավանական չէ, որ առանձին բիոմարկերների առանձին հետազոտությունը հանգեցնի կլինիկական պրակտիկայի բարելավման արդյունավետ արդյունքների: Schmidt et al26-ն առաջարկել է օգտագործել բիոմարկերային վահանակներ, և այնուհետև Brand et al27-ը նախանշել է վահանակի նախագիծը, որը հիմնված է ԱՀՇ-ի նախկին կլինիկական և նախակլինիկական ապացույցների վրա՝ բացահայտելով 16 «ուժեղ» բիոմարկերային թիրախներ, որոնցից յուրաքանչյուրը հազվադեպ է մեկ մարկեր: Դրանք ներառում են գորշ նյութի ծավալի կրճատում (հիպոկամպալ, նախաճակատային կեղև և բազալային գանգլիա), ցիրկադային ցիկլի փոփոխություններ, հիպերկորտիզոլիզմ և հիպոթալամուս-հիպոֆիզար-ադրենալ (HPA) առանցքի հիպերակտիվացման, վահանաձև գեղձի դիսֆունկցիայի, դոֆամինի, նորադրենալինի կամ 5-ացետային թթվի կրճատում: գլյուտամատի ավելացում, սուպերօքսիդ դիսմուտազի և լիպիդային պերօքսիդացման ավելացում, թուլացած ցիկլային ադենոզին 3?,5?-մոնոֆոսֆատ և միտոգեն-ակտիվացված պրոտեին կինազային ճանապարհի ակտիվություն, պրոբորբոքային ցիտոկինների ավելացում, տրիպտոֆանի, կինուրենինի, ինսուլինի և հատուկ գենետիկ պոլիմորֆիզմների փոփոխություններ: Այս մարկերները համաձայնեցված չեն կոնսենսուսով և կարող են չափվել տարբեր ձևերով. Ակնհայտ է, որ կենտրոնացված և համակարգված աշխատանքը պետք է լուծի այս հսկայական խնդիրը, որպեսզի ապացուցի դրանց կլինիկական օգուտները:

Այս վերանայման նպատակները

Որպես կանխամտածված լայն ակնարկ՝ այս հոդվածը փորձում է որոշել դեպրեսիայի մեջ բիոմարկերների հետազոտության ընդհանուր կարիքները և այն աստիճանը, որով կենսամարկերներն ունեն իրական թարգմանչական ներուժ՝ բուժմանը արձագանքելու համար: Մենք սկսում ենք քննարկելով այս ոլորտում ամենակարևոր և հետաքրքիր բացահայտումները և ընթերցողին ուղղորդում ենք ավելի կոնկրետ ակնարկների, որոնք վերաբերում են համապատասխան նշիչներին և համեմատություններին: Մենք ուրվագծում ենք առկա մարտահրավերները, որոնց բախվում են ապացույցների լույսի ներքո՝ համակցված դեպրեսիայի բեռը նվազեցնելու կարիքների հետ: Վերջապես, մենք առաջ ենք նայում կարևոր հետազոտական ​​ուղիներին՝ առկա մարտահրավերներին և դրանց հետևանքներին կլինիկական պրակտիկայի համար:

Վերջին պատկերացումները

Դեպրեսիա ունեցող մարդկանց համար կլինիկական օգտակար բիոմարկերների որոնումը լայնածավալ հետազոտություն է առաջացրել վերջին կես դարում: Առավել հաճախ օգտագործվող բուժումները ստեղծվել են դեպրեսիայի մոնոամինային տեսությունից. Հետագայում նեյրոէնդոկրին հիպոթեզները մեծ ուշադրություն գրավեցին: Վերջին տարիներին ամենաարդյունավետ հետազոտությունները շրջապատել են դեպրեսիայի բորբոքային վարկածը: Այնուամենայնիվ, մեծ թվով համապատասխան վերանայման հոդվածներ կենտրոնացած են բոլոր հինգ համակարգերի վրա. տես Աղյուսակ 1-ը և ստորև՝ բիոմարկերային համակարգերի վերաբերյալ վերջին պատկերացումների հավաքածուի համար: Թեև չափվում են բազմաթիվ մակարդակներում, արյունից ստացված սպիտակուցները հետազոտվել են առավել լայնորեն և ապահովում են բիոմարկերի աղբյուր, որը հարմար է, ծախսարդյունավետ և կարող է ավելի մոտ լինել թարգմանչական ներուժին, քան այլ աղբյուրները: Այսպիսով, արյան մեջ շրջանառվող բիոմարկերներին ավելի մանրամասն է տրվում:

Վերջերս համակարգված վերանայման ժամանակ Jani et al20-ը ուսումնասիրել է ծայրամասային արյան վրա հիմնված բիոմարկերները դեպրեսիայի համար՝ կապված բուժման արդյունքների հետ: Ընդգրկված միայն 14 ուսումնասիրություններից (որոնվել են մինչև 2013 թվականի սկիզբը), ուսումնասիրվել են 36 կենսամարկեր, որոնցից 12-ը առնվազն մեկ հետազոտության ընթացքում մտավոր կամ ֆիզիկական արձագանքի ինդեքսների նշանակալի կանխատեսողներ են եղել: Նրանք, որոնք բացահայտվել են որպես չպատասխանելու համար պոտենցիալ ռիսկի գործոններ, ներառում են բորբոքային սպիտակուցներ. ցածր ինտերլեյկին (IL)-12p70, լիմֆոցիտների և մոնոցիտների քանակի հարաբերակցությունը; նեյրոէնդոկրին մարկերներ (դեքսամետազոնային կորտիզոլի չճնշում, կորտիզոլի բարձր շրջանառություն, վահանաձև գեղձի խթանող հորմոնի նվազում); նեյրոհաղորդիչների մարկերներ (ցածր սերոտոնին և նորադրենալին); մետաբոլիկ (ցածր խտության լիպոպրոտեին խոլեստերին) և նեյրոտրոֆիկ գործոններ (նվազեցված S100 կալցիումին կապող սպիտակուց B): Բացի դրանից, այլ ակնարկներ հաղորդում են հավելյալ բիոմարկերների և բուժման արդյունքների միջև կապերի մասին:

Բորբոքային բացահայտումներ դեպրեսիայի մեջ

Սմիթի հիմնական հոդվածից ի վեր, որը նկարագրում է մակրոֆագների հիպոթեզը31, այս հաստատված գրականությունը հայտնաբերել է դեպրեսիվ հիվանդների մոտ տարբեր նախաբորբոքային մարկերների բարձր մակարդակ, որոնք լայնորեն վերանայվել են:32-37 Տասներկու բորբոքային պրոտեինները գնահատվել են մետա-անալիզներում, որոնք համեմատում են դեպրեսիան և առողջը: վերահսկող պոպուլյացիաներ.38~43

IL-6-ը (P<0.001 բոլոր մետա-անալիզներում; ներառված է 31 ուսումնասիրություն) և CRP-ն (P<0.001; 20 ուսումնասիրություն) հաճախ և հուսալիորեն բարձրացել են դեպրեսիայի ժամանակ:40 Բարձրացված ուռուցքային նեկրոզային գործոն ալֆա (TNF?) հայտնաբերվել է վաղ ուսումնասիրություններում: (P<0.001),38, սակայն զգալի տարասեռությունը դա դարձնում է անորոշ, երբ հաշվառվում են ավելի վերջին հետազոտությունները (31 ուսումնասիրություն):40 IL-1? նույնիսկ ավելի անորոշ կերպով կապված է դեպրեսիայի հետ, երբ մետավերլուծությունները ենթադրում են դեպրեսիայի ավելի բարձր մակարդակներ (P=0.03),41 բարձր մակարդակներ միայն եվրոպական ուսումնասիրություններում42 կամ ոչ մի տարբերություն վերահսկիչներից: 40?,1 ապահովված է բարձրացված IL-44-ի չափազանց նշանակալի ազդեցությամբ: Ռիբոնուկլեինաթթուն կանխատեսում է հակադեպրեսանտներին վատ արձագանք;1 վերը նշված այլ բացահայտումներ վերաբերում են շրջանառվող արյունից ստացված ցիտոկիններին: Քեմոկինի մոնոցիտների քիմոգրավիչ սպիտակուցը-45-ը ցույց է տվել դեպրեսիայի մեջ գտնվող մասնակիցների բարձրացումներ մեկ մետա-անալիզում:1 Ինտերլեյկիններ IL-39, IL-2, IL-4, IL-8 և ինտերֆերոն գամմա էականորեն տարբեր չէին դեպրեսիվ հիվանդների և վերահսկողների միջև: մետա-վերլուծական մակարդակ, բայց, այնուամենայնիվ, ցույց է տվել պոտենցիալ բուժման հետ կապված փոփոխության առումով. IL-10-ը հաղորդվել է որպես բարձրացած ծանր դեպրեսիա ունեցողների մոտ հեռանկարային և լայնակի կտրվածքով,8 IL-46-ի և ինտերֆերոն գամմայի փոփոխության տարբեր ձևեր բուժման ընթացքում: տեղի է ունեցել վաղ արձագանքողների և չպատասխանողների միջև10, մինչդեռ IL-47-ը և IL-4-ը նվազել են ախտանիշների հեռացմանը համահունչ: 2 և CRP.48 Բացի այդ, TNF? կարող է կրճատվել միայն արձագանքողների մոտ բուժմամբ, և կոմպոզիտային մարկերային ինդեքսը կարող է ցույց տալ բորբոքման ավելացում այն ​​հիվանդների մոտ, ովքեր հետագայում չեն արձագանքում բուժմանը:6 Այնուամենայնիվ, հատկանշական է, որ բորբոքային սպիտակուցները և բուժման պատասխանը հետազոտող գրեթե բոլոր հետազոտությունները օգտագործում են դեղաբանական բուժման փորձարկումներ: . Այսպիսով, բուժման ընթացքում առնվազն որոշ բորբոքային փոփոխություններ, հավանաբար, վերագրելի են հակադեպրեսանտներին: Տարբեր հակադեպրեսանտների ճշգրիտ բորբոքային ազդեցությունները դեռևս հաստատված չեն, սակայն CRP մակարդակների կիրառման ապացույցները ցույց են տալիս, որ անհատները տարբեր կերպ են արձագանքում հատուկ բուժմանը, որը հիմնված է ելակետային բորբոքման վրա. հոգեթերապիա), բայց լավ արձագանք նորտրիպտիլինին կամ ֆլուոքսետինին; Uher et al1-ը կրկնել է այս բացահայտումը նորտրիպտիլինի համար և հայտնաբերել էսցիտալոպրամի հակառակ ազդեցությունը: Ի հակադրություն, Chang et al10-ը հայտնաբերել է ավելի բարձր CRP ֆլուոքսետինին կամ վենլաֆաքսինին վաղ արձագանքողների մոտ, քան չպատասխանողները: Ավելին, TRD և բարձր CRP ունեցող հիվանդներն ավելի լավ են արձագանքել TNF-ին: անտագոնիստ ինֆլիքսիմաբը, քան նրանք, որոնց մակարդակները նորմալ տիրույթում են:43,49,50

Միասին ապացույցները ցույց են տալիս, որ նույնիսկ այն գործոնները, ինչպիսիք են մարմնի զանգվածի ինդեքսը (BMI) և տարիքը վերահսկելիս, բորբոքային արձագանքները շեղված են թվում դեպրեսիա ունեցող հիվանդների մոտավորապես մեկ երրորդի մոտ:55,56 Բորբոքային համակարգը, այնուամենայնիվ, չափազանց բարդ է, և կան բազմաթիվ բիոմարկերներ, որոնք ներկայացնում են այս համակարգի տարբեր ասպեկտները: Վերջերս լրացուցիչ նոր ցիտոկինները և քիմոկինները վկայում են դեպրեսիայի աննորմալությունների մասին: Դրանք ներառում են. 1 մոնոցիտ քիմիագրավիչ սպիտակուց-1 տիմուս և ակտիվացումով կարգավորվող քիմոկին,7 էոտաքսին-12, TNFb,70 ինտերֆերոն գամմա-ինդուկտիվ պրոտեին

Աճի գործոնի բացահայտումներ դեպրեսիայի մեջ

Հաշվի առնելով ոչ նեյրոտրոֆիկ աճի գործոնների պոտենցիալ կարևորությունը (օրինակ՝ անգիոգենեզին առնչվող), մենք վերաբերում ենք նեյրոգեն կենսամարկերներին աճի գործոնների ավելի լայն սահմանման ներքո:

Ուղեղից ստացված նեյրոտրոֆիկ գործոնը (BDNF) դրանցից ամենահաճախ ուսումնասիրվածն է: Բազմաթիվ մետա-անալիզները ցույց են տալիս շիճուկում BDNF սպիտակուցի թուլացումները, որոնք, ըստ երևույթին, աճում են հակադեպրեսանտներով բուժման հետ մեկտեղ:68-71 Այս վերլուծություններից ամենավերջինը ցույց է տալիս, որ BDNF-ի այս շեղումները ավելի ցայտուն են արտահայտված ամենածանր դեպրեսիվ հիվանդների մոտ, սակայն հակադեպրեսանտները կարծես թե բարձրացնել այս սպիտակուցի մակարդակը նույնիսկ կլինիկական ռեմիսիայի բացակայության դեպքում:70 proBDNF-ն ավելի քիչ է ուսումնասիրվել, քան BDNF-ի հասուն ձևը, բայց երկուսն էլ, ըստ երևույթին, տարբերվում են ֆունկցիոնալ առումով (իրենց ազդեցության առումով թիրոզին ընկալիչ կինազ B ընկալիչների վրա) և վերջերս ապացույցները ցույց են տալիս, որ թեև հասուն BDNF-ը կարող է կրճատվել դեպրեսիայի դեպքում, proBDNF-ն կարող է գերարտադրվել:72 Ծայրամասային հատվածում գնահատված նյարդային աճի գործոնը նույնպես հաղորդվել է որպես ավելի ցածր դեպրեսիայի մեջ, քան վերահսկիչների մոտ մետա-վերլուծության ժամանակ, բայց կարող է չփոխվել հակադեպրեսանտային թերապիայի միջոցով, չնայած դրան: առավել թուլացած է ավելի ծանր դեպրեսիա ունեցող հիվանդների մոտ:73 Նմանատիպ բացահայտումներ են արձանագրվել գլիալ բջիջների մետավերլուծության ժամանակ:գծից ստացված նեյրոտրոֆիկ գործոն.74

Անոթային էնդոթելիային աճի գործոնը (VEGF) դեր ունի անգիոգենեզի և նեյրոգենեզի խթանման գործում VEGF ընտանիքի այլ անդամների հետ միասին (օրինակ՝ VEGF-C, VEGF-D) և խոստանում է դեպրեսիան:75 Չնայած անհամապատասխան ապացույցներին, երկու մետավերլուծություններ Վերջերս նշվել է դեպրեսիվ հիվանդների արյան մեջ VEGF-ի բարձրացում՝ համեմատած վերահսկիչների հետ (16 ուսումնասիրությունների ընթացքում, P<0.001):76,77 Այնուամենայնիվ, ցածր VEGF-ը հայտնաբերվել է TRD78-ում, և ավելի բարձր մակարդակները կանխատեսել են հակադեպրեսանտային բուժմանը չպատասխանելը:79 Դա հասկանալի չէ: ինչու VEGF սպիտակուցի մակարդակը կարող է բարձրանալ, բայց դա կարող է մասամբ վերագրել նախաբորբոքային ակտիվությանը և/կամ արյան ուղեղի արգելքի թափանցելիության բարձրացմանը դեպրեսիվ վիճակներում, ինչը հանգեցնում է ողնուղեղային հեղուկի արտահայտման նվազեցմանը:80 VEGF-ի և բուժման արձագանքի միջև կապը պարզ չէ: ; Վերջերս կատարված ուսումնասիրությունը չի գտել որևէ կապ շիճուկի VEGF-ի կամ BDNF-ի միջև արձագանքի կամ դեպրեսիայի ծանրության հետ՝ չնայած հակադեպրեսանտային բուժմանը զուգահեռ նվազմանը: նեյրոտրոֆիկ պրոցեսներ:81 Հիմնական ֆիբրոբլաստների աճի գործոնը (կամ FGF-1) ֆիբրոբլաստների աճի գործոնի ընտանիքի անդամ է և ավելի բարձր է երևում դեպրեսիայից, քան վերահսկիչ խմբերում:82,83 Այնուամենայնիվ, հաշվետվությունները համահունչ չեն. մեկը պարզել է, որ այս սպիտակուցը ԱՀՇ-ում ավելի ցածր է, քան առողջ վերահսկիչները, բայց հակադեպրեսանտներով բուժման հետ մեկտեղ ավելի է նվազել:2

Հետագա աճի գործոնները, որոնք բավականաչափ ուսումնասիրված չեն դեպրեսիայի մեջ, ներառում են թիրոզինկինազ 2-ը և լուծվող fms-նման տիրոզին կինազա-1-ը (որը նաև կոչվում է sVEGFR-1), որոնք գործում են VEGF-ի հետ սիներգիայով, և թիրոզինկինազային ընկալիչները (որոնք կապում են BDNF-ին) կարող են թուլանալ: դեպրեսիայի դեպքում:86 Պլասենցայի աճի գործոնը նույնպես VEGF ընտանիքի մաս է կազմում, բայց մեր գիտելիքի համաձայն, այն չի ուսումնասիրվել համակարգված դեպրեսիվ նմուշներում:

Մետաբոլիկ բիոմարկերի բացահայտումներ դեպրեսիայի մեջ

Նյութափոխանակության հիվանդության հետ կապված հիմնական կենսամարկերները ներառում են լեպտինը, ադիպոնեկտինը, գրելինը, տրիգլիցերիդները, բարձր խտության լիպոպրոտեինները (HDL), գլյուկոզը, ինսուլինը և ալբումինը:87 Դրանցից շատերի և դեպրեսիայի միջև կապերը վերանայվել են. քան հսկիչները ծայրամասում և կարող են աճել հակադեպրեսանտներով բուժման կամ ռեմիսիայի հետ մեկտեղ: Ինսուլինի դիմադրողականությունը կարող է աճել դեպրեսիայի ժամանակ, թեև փոքր քանակությամբ:88 Լիպիդային պրոֆիլները, ներառյալ HDL-խոլեստերինը, փոխված են դեպրեսիա ունեցող շատ հիվանդների մոտ, ներառյալ նրանց, ովքեր չունեն ուղեկցող ֆիզիկական հիվանդություններ, թեև այս հարաբերությունը բարդ է և պահանջում է լրացուցիչ պարզաբանում:89 Բացի այդ. Հիպերգլիկեմիա90 և հիպոալբումինեմիա91 դեպրեսիայի դեպքում հաղորդվել են ակնարկներում:

Ընդհանուր նյութափոխանակության վիճակների հետազոտությունները դառնում են ավելի հաճախակի՝ օգտագործելով փոքր մոլեկուլների մետաբոլոմիկ վահանակներ՝ հոգեբուժական խանգարումների համար ամուր կենսաքիմիական նշան գտնելու հույսով: Արհեստական ​​ինտելեկտի մոդելավորման օգտագործմամբ վերջերս կատարված ուսումնասիրության մեջ գլյուկոզա-լիպիդային ազդանշանների բարձրացում ցուցադրող մետաբոլիտների մի շարք շատ կանխատեսում էր ԱՀՇ ախտորոշումը,94-ը աջակցում էր նախորդ ուսումնասիրություններին:95

Նեյրոհաղորդիչների բացահայտումները դեպրեսիայի մեջ

Թեև դեպրեսիայի ժամանակ մոնոամիններին ցուցաբերվող ուշադրությունը տվել է համեմատաբար հաջող բուժում, չի հայտնաբերվել ոչ մի ամուր նեյրոհաղորդիչ մարկերներ, որոնք օպտիմալացնում են բուժումը՝ հիմնված հակադեպրեսանտների մոնոամինային թիրախների ընտրողականության վրա: Վերջին աշխատանքը մատնանշում է սերոտոնինի (5-հիդրօքսիտրիպտամին) 1A ընկալիչը որպես պոտենցիալ կարևոր դեպրեսիայի և՛ ախտորոշման, և՛ կանխատեսման համար՝ սպասվող նոր գենետիկական և պատկերավորման մեթոդների: օրինակ՝ 96-հիդրօքսիտրիպտոֆանի դանդաղ արձակման օգտագործումը:5 Դոպամինի փոխանցման ավելացումը փոխազդում է այլ նյարդային հաղորդիչների հետ՝ բարելավելու ճանաչողական արդյունքները, ինչպիսիք են որոշումների կայացումը և մոտիվացիան: որպես դեպրեսիայի հետ կապված սթրեսային արձագանքի մաս. դա կարող է նվազեցնել 5-հիդրօքսիտրիպտամինի արտադրությունը «ջրհեղեղի» միջոցով: Վերջերս կատարված վերանայումը սահմանում է այս տեսությունը և ենթադրում է, որ TRD-ում դա կարող է հակադարձվել (և 97-HT-ն վերականգնվել) բազմամոդալ բուժման միջոցով՝ ուղղված բազմաթիվ նյարդային հաղորդիչներին:98 Հետաքրքիր է, որ սերոտոնինի աճը միշտ չէ, որ տեղի է ունենում թերապևտիկ հակադեպրեսանտների օգուտների հետ միասին:5 Չնայած դրան: Նեյրոհաղորդիչ մետաբոլիտները, ինչպիսիք են 5-մեթօքսի-99-հիդրօքսիֆենիլգլիկոլը, նորադրենալինը կամ հոմովանիլիկ թթուն, դոֆամինի, հաճախ հայտնաբերվել է, որ ավելանում են դեպրեսիայի նվազեցմանը զուգահեռ՝ հակադեպրեսանտային բուժման միջոցով100 կամ, որ այս մետաբոլիտների ցածր մակարդակը կանխատեսում է ավելի լավ արձագանք: SSRI բուժում.3

Նեյրոէնդոկրին բացահայտումներ դեպրեսիայի մեջ

Կորտիզոլը ամենատարածված HPA առանցքի բիոմարկերն է, որն ուսումնասիրվել է դեպրեսիայի ժամանակ: Բազմաթիվ ակնարկներ կենտրոնացել են HPA-ի գործունեության տարբեր գնահատականների վրա. Ընդհանուր առմամբ, սրանք ենթադրում են, որ դեպրեսիան կապված է հիպերկորտիզոլեմիայի հետ, և որ կորտիզոլի արթնացման արձագանքը հաճախ թուլանում է:104,105 Սա հաստատվում է մազերի մեջ չափված քրոնիկական կորտիզոլի մակարդակների վերջին վերանայմամբ, որը հաստատում է դեպրեսիայի դեպքում կորտիզոլի հիպերակտիվության վարկածը, իսկ այլ հիվանդությունների դեպքում՝ հիպոակտիվության: որպես խուճապային խանգարում:106 Ավելին, մասնավորապես, կորտիզոլի բարձր մակարդակը կարող է կանխատեսել ավելի վատ արձագանք հոգեբանական107 և հակադեպրեսանտ108 բուժմանը: Պատմականորեն, բուժման հեռանկարային արձագանքի առավել խոստումնալից նեյրոէնդոկրին մարկերը եղել է դեքսամետազոնի ճնշման թեստը, որտեղ դեքսամետազոնի ընդունումից հետո կորտիզոլի չճնշումը կապված է հետագա ռեմիսիայի ավելի ցածր հավանականության հետ: Այնուամենայնիվ, այս երևույթը բավականաչափ կայուն չի համարվում կլինիկական կիրառման համար: Հարակից մարկերներ կորտիկոտրոֆին-ազատող հորմոնը և ադրենոկորտիկոտրոպին հորմոնը, ինչպես նաև վազոպրեսինը անհետևողականորեն գերարտադրվում են դեպրեսիայի ժամանակ, իսկ դեհիդրոէպիանդրոստերոնը թուլանում է: կորտիզոլի և դեհիդրոէպիանդրոստերոնի հարաբերակցությունը կարող է բարձրանալ որպես TRD-ի համեմատաբար կայուն մարկեր, որը պահպանվում է ռեմիսիայից հետո:109 Նեյրոէնդոկրին հորմոնի դիսֆունկցիան վաղուց կապված է դեպրեսիայի հետ, և հիպոթիրեոզը կարող է նաև պատճառահետևանքային դեր խաղալ դեպրեսիվ տրամադրության մեջ:110 Ավելին, վահանաձև գեղձի արձագանքները կարող են նորմալացնել դեպրեսիայի հաջող բուժման հետ:111

Վերոնշյալի շրջանակներում կարևոր է նաև դիտարկել ազդանշանային ուղիները համակարգերում, ինչպիսիք են գլիկոգեն սինթազ կինազա-3-ը, միտոգենով ակտիվացված պրոտեին կինազը և ցիկլային ադենոզին 3?,5?-մոնոֆոսֆատը, որոնք ներգրավված են սինապտիկ պլաստիկության մեջ112 և փոփոխված հակադեպրեսանտներով:113 Ավելին: պոտենցիալ բիոմարկերների թեկնածուները, որոնք ընդգրկում են հատկապես կենսաբանական համակարգերը, չափվում են նեյրոպատկերման կամ գենետիկայի միջոցով: Ի պատասխան դեպրեսիվ և ոչ դեպրեսիվ պոպուլյացիաների միջև ամուր և իմաստալից գենոմային տարբերությունների բացակայությանը, 114 նոր գենետիկ մոտեցումները, ինչպիսիք են պոլիգենային միավորները115 կամ տելոմերների երկարությունը116,117 կարող են ավելի օգտակար լինել: Լրացուցիչ բիոմարկերները, որոնք ժողովրդականություն են ձեռք բերում, ուսումնասիրում են ցիրկադային ցիկլերը կամ ժամանակագրական կենսաբանական բիոմարկերները՝ օգտագործելով տարբեր աղբյուրներ: Ակտիգրաֆիան կարող է ապահովել քնի և արթնության գործունեության և հանգստի օբյեկտիվ գնահատում արագաչափի միջոցով, իսկ ակտիգրաֆիկ սարքերը կարող են գնալով չափել լրացուցիչ գործոններ, ինչպիսիք են լույսի ազդեցությունը: Սա կարող է ավելի օգտակար լինել հայտնաբերման համար, քան սովորաբար օգտագործվող հիվանդների սուբյեկտիվ հաշվետվությունները և կարող է տրամադրել բուժման արձագանքի նոր կանխատեսումներ:118 Հարցը, թե որ կենսամարկերներն են առավել խոստումնալից թարգմանչական օգտագործման համար, դժվար է, որը կներկայացվի ստորև:

Ընթացիկ մարտահրավերները

Վերանայված այս հինգ նյարդակենսաբանական համակարգերից յուրաքանչյուրի համար ապացույցները հետևում են նմանատիպ պատմությանը. կան բազմաթիվ բիոմարկերներ, որոնք որոշ առումներով կապված են դեպրեսիայի հետ: Այս մարկերները հաճախ փոխկապակցված են բարդ, դժվար մոդելավորվող ձևով: Ապացույցները անհամապատասխան են, և հավանական է, որ որոշները այլ գործոնների էպիֆենոմեն են, իսկ որոշները կարևոր են միայն հիվանդների մի ենթախմբի համար: Բիոմարկերները, ամենայն հավանականությամբ, օգտակար կլինեն տարբեր ուղիների միջոցով (օրինակ՝ նրանք, որոնք կանխատեսում են բուժման հետագա արձագանքը, նրանք, որոնք ցույց են տալիս, որ հատուկ բուժումները ավելի հավանական են արդյունավետ լինելու կամ նրանք, որոնք փոխվում են միջամտությունների հետ՝ անկախ կլինիկական բարելավումներից): Նոր մեթոդներ են պահանջվում հոգեբուժական պոպուլյացիաներում կենսաբանական գնահատումների հետևողականությունն ու կլինիկական կիրառելիությունը առավելագույնի հասցնելու համար:

Biomarker Variability

Ժամանակի ընթացքում և իրավիճակներում բիոմարկերների տատանումները ավելի շատ վերաբերում են որոշ տեսակների (օրինակ՝ պրոտեոմիկա), քան մյուսներին (գենոմիկա): Շատերի համար ստանդարտացված նորմեր գոյություն չունեն կամ լայնորեն ընդունված չեն: Իրոք, շրջակա միջավայրի գործոնների ազդեցությունը մարկերների վրա հաճախ կախված է գենետիկական կազմից և մարդկանց միջև ֆիզիոլոգիական այլ տարբերություններից, որոնք բոլորը հնարավոր չէ հաշվի առնել: Սա դժվարացնում է բիոմարկերի գործունեության գնահատումը և կենսաբանական անոմալիաների բացահայտումը: Պոտենցիալ բիոմարկերների քանակի պատճառով շատերը լայնորեն կամ ամբողջական վահանակում չեն չափվել այլ համապատասխան մարկերների կողքին:

Հաղորդվել է, որ բազմաթիվ գործոններ փոխում են սպիտակուցի մակարդակը կենսաբանական համակարգերում աֆեկտիվ խանգարումներ ունեցող հիվանդների մոտ: Հետազոտության հետ կապված գործոնների հետ միասին, ինչպիսիք են պահեստավորման տևողությունը և պայմանները (որոնք կարող են առաջացնել որոշ միացությունների դեգրադացիա), դրանք ներառում են օրվա չափված ժամանակը, էթնիկ պատկանելությունը, վարժությունը,119 սննդակարգը (օրինակ՝ միկրոբիոմի ակտիվությունը, հատկապես պայմանով, որ արյան բիոմարկերների ուսումնասիրությունների մեծ մասը արվում է. չի պահանջում ծոմ պահելու նմուշ),120 ծխելը և նյութերի օգտագործումը,121, ինչպես նաև առողջական գործոնները (օրինակ՝ ուղեկցող բորբոքային, սրտանոթային կամ այլ ֆիզիկական հիվանդություններ): Օրինակ, թեև ուժեղացված բորբոքումը նկատվում է դեպրեսիվ, բայց այլ կերպ առողջ անհատների մոտ՝ համեմատած ոչ դեպրեսիվ խմբերի հետ, դեպրեսիվ անհատները, ովքեր նաև ունեն համակցված իմունային վիճակ, հաճախ ունենում են ցիտոկինների նույնիսկ ավելի բարձր մակարդակ, քան նրանք, ովքեր չունեն դեպրեսիա կամ հիվանդություն:122 Որոշ կարևոր գործոններ հավանական ներգրավվածությունը բիոմարկերների, դեպրեսիայի և բուժման արձագանքի փոխհարաբերություններում ներկայացված են ստորև:

Սթրես. Ե՛վ էնդոկրին, և՛ իմունային պատասխանները հայտնի դերեր ունեն սթրեսին արձագանքելու հարցում (ֆիզիոլոգիական կամ հոգեբանական), և կենսաբանական նմուշների հավաքման ժամանակ անցողիկ սթրեսը հազվադեպ է չափվում հետազոտական ​​ուսումնասիրություններում, չնայած անհատների միջև այս գործոնի փոփոխականությանը, որը կարող է ընդգծվել ներկայիս կողմից: դեպրեսիվ ախտանիշներ. Ե՛վ սուր, և՛ քրոնիկ հոգեբանական սթրեսորները գործում են որպես իմունային մարտահրավեր՝ ընդգծելով բորբոքային պատասխանները կարճաժամկետ և երկարաժամկետ հեռանկարում:123,124 Այս բացահայտումը տարածվում է վաղ կյանքի սթրեսի փորձի վրա, որը կապված է մեծահասակների բորբոքային բարձրացումների հետ, որոնք անկախ են սթրեսից, որը զգացվում է որպես մեծահասակ: 125,126 Մանկության տրավմատիկ փորձի ընթացքում ուժեղացված բորբոքում գրանցվել է նաև միայն այն երեխաների մոտ, ովքեր ներկայումս դեպրեսիվ են եղել: ոչ վաղ կյանքի տրավմա:127 Սթրեսից առաջացած HPA առանցքի փոփոխությունները փոխկապակցված են ճանաչողական ֆունկցիայի հետ128, ինչպես նաև դեպրեսիայի ենթատիպի կամ HPA-ի հետ կապված գեների փոփոխության հետ:129 Սթրեսը նաև ունի կարճաժամկետ և երկարաժամկետ խանգարող ազդեցություն նեյրոգենեզի վրա130 և այլ նյարդային մեխանիզմներ:131 Անհասկանալի է, թե ինչպես է մանկական տրավման ազդում կենսաբանական մարկերների վրա ընկճված մեծահասակների մոտ s, բայց հնարավոր է, որ վաղ կյանքի սթրեսը որոշ անհատների նախատրամադրում է կայուն սթրեսային ռեակցիաներին հասուն տարիքում, որոնք ուժեղանում են հոգեբանորեն և/կամ կենսաբանորեն:

Ճանաչողական ֆունկցիոնալություն. Նյարդաճանաչողական դիսֆունկցիաները հաճախ տեղի են ունենում աֆեկտիվ խանգարումներ ունեցող մարդկանց մոտ, նույնիսկ առանց դեղորայքի ԱՀՇ-ի դեպքում:133 Ճանաչողական թերությունները կուտակվում են բուժման դիմադրության հետ մեկտեղ: Նորադրենալինը և դոֆամինը նեյրոհաղորդիչները, ամենայն հավանականությամբ, կարևոր են ճանաչողական գործընթացների համար, ինչպիսիք են ուսումնառությունը և հիշողությունը:134 Բարձրացված բորբոքային պատասխանները կապված են ճանաչողական անկման հետ և, հավանաբար, ազդում են ճանաչողական գործունեության վրա դեպրեսիվ դրվագներում,129 և ռեմիսիայի ժամանակ՝ մի շարք մեխանիզմների միջոցով:135 Իրոք, Krogh et al136-ը առաջարկել է, որ CRP-ն ավելի սերտորեն կապված է ճանաչողական աշխատանքի, քան դեպրեսիայի հիմնական ախտանիշների հետ:

Տարիքը, սեռը և BMI. Տղամարդկանց և կանանց միջև կենսաբանական տարբերությունների բացակայությունը կամ առկայությունը և ուղղվածությունը եղել են հատկապես փոփոխական մինչ օրս առկա ապացույցներում: Տղամարդկանց և կանանց միջև նեյրոէնդոկրին հորմոնների տատանումները փոխազդում են դեպրեսիայի նկատմամբ զգայունության հետ:140 Բորբոքային հետազոտությունների վերանայումը ցույց է տվել, որ տարիքի և սեռի վերահսկումը չի ազդել բորբոքային ցիտոկինների հիվանդների կողմից վերահսկվող տարբերությունների վրա (չնայած IL-6-ի և դեպրեսիայի միջև կապը նվազում է տարիքի հետ մեծանալով, ինչը համահունչ է տեսություններին, որ բորբոքումն ընդհանուր առմամբ աճում է տարիքի հետ):41,141 VEGF-ի տարբերությունները հիվանդների և հսկիչների միջև ավելի մեծ են երիտասարդ նմուշները գնահատող հետազոտություններում, մինչդեռ սեռը, BMI-ն և կլինիկական գործոնները չեն ազդել այս համեմատությունների վրա մետա-վերլուծական մակարդակում:77 Այնուամենայնիվ, Բորբոքման և դեպրեսիայի նախորդ հետազոտություններում BMI-ի ճշգրտման բացակայությունը, ըստ երևույթին, շփոթեցնում է այս խմբերի միջև արձանագրված խիստ նշանակալի տարբերությունները:41 Պարզապես ապացուցվել է, որ ընդլայնված ճարպային հյուսվածքը խթանում է ցիտոկինների արտադրությունը, ինչպես նաև սերտորեն կապված է նյութափոխանակության մարկերների հետ:142 Քանի որ հոգեմետ դեղամիջոցները կարող է կապված լինել wei-ի հետ Բարձրացում և BMI-ի բարձրացում, և դրանք կապված են դեպրեսիայի բուժման դիմադրության հետ, սա կարևոր ոլորտ է, որը պետք է ուսումնասիրվի:

Դեղորայք: Բազմաթիվ բիոմարկերային հետազոտություններ դեպրեսիայի մեջ (ինչպես լայնական, այնպես էլ երկայնական) ելակետային նմուշներ են հավաքել առանց դեղորայքի չօգտագործված մասնակիցների՝ տարասեռությունը նվազեցնելու համար: Այնուամենայնիվ, այս գնահատումներից շատերը վերցվում են դեղորայքից ազատվելու ժամանակահատվածից հետո, որը թողնում է ֆիզիոլոգիայի մնացորդային փոփոխությունների պոտենցիալ զգալի շփոթեցնող գործոնը, որը սրվում է մատչելի բուժումների լայն շրջանակի պատճառով, որոնք կարող են տարբեր ազդեցություն ունենալ բորբոքման վրա: Որոշ ուսումնասիրություններ բացառել են հոգեմետ, բայց ոչ այլ դեղամիջոցների օգտագործումը. մասնավորապես, բանավոր հակաբեղմնավորիչ հաբերը հաճախ թույլատրվում է հետազոտության մասնակիցների մոտ և չի վերահսկվում անալիզներում, ինչը վերջերս ցուցված է, որ բարձրացնում է հորմոնների և ցիտոկինների մակարդակը:143,144 Մի շարք ուսումնասիրություններ ցույց են տալիս, որ հակադեպրեսանտ Դեղորայքն ազդում է բորբոքային պատասխանի վրա՝ 34,43,49,145 HPA առանցքի,147 նեյրոհաղորդիչի,108 և նեյրոտրոֆիկ148 գործունեության վրա։ Այնուամենայնիվ, դեպրեսիայի բուժման բազմաթիվ պոտենցիալ բուժումներն ունեն հստակ և բարդ դեղաբանական հատկություններ, ինչը ենթադրում է, որ կարող են լինել տարբեր բուժման տարբերակների դիսկրետ կենսաբանական ազդեցություններ, որոնք հաստատվում են ընթացիկ տվյալներով: Ենթադրվում է, որ ի լրումն մոնոամինային էֆեկտների, սերոտոնին ուղղված հատուկ դեղամիջոցները (այսինքն՝ SSRI-ները) կարող են թիրախավորել Th149-ի տեղաշարժերը բորբոքման մեջ, և նորադրեներգիկ հակադեպրեսանտները (օրինակ՝ SNRIs) ազդում են Th2-ի վրա:1 Դեռևս հնարավոր չէ որոշել անհատական ​​կամ համակցված դեղամիջոցների ազդեցությունը կենսամարկերների վրա: Դրանք, ամենայն հավանականությամբ, պայմանավորված են այլ գործոններով, ներառյալ բուժման տևողությունը (մի քանի փորձարկումներ գնահատում են դեղերի երկարատև օգտագործումը), ընտրանքների տարասեռությունը և մասնակիցներին չշերտավորելը` ըստ բուժման արձագանքի:

Տարասեռություն

Մեթոդական. Ինչպես նշվեց վերևում, տարբերությունները (ուսումնասիրությունների միջև և ներսում), թե որ բուժման (և համակցությունների) առումով մասնակիցները ընդունում և նախկինում վերցրել են, պարտադիր է, որ տարասեռություն մտցնեն հետազոտության արդյունքների մեջ, մասնավորապես, կենսամարկերների հետազոտության մեջ: Ի հավելումն սրան, նախագծման և նմուշի շատ այլ բնութագրեր տարբերվում են ուսումնասիրությունների ընթացքում՝ այդպիսով մեծացնելով բացահայտումների մեկնաբանման և վերագրման դժվարությունը: Դրանք ներառում են բիոմարկերների չափման պարամետրերը (օրինակ՝ վերլուծության հավաքածուները) և դեպրեսիայի ժամանակ մարկերների հավաքման, պահպանման, մշակման և վերլուծության մեթոդները: Hiles et al141-ը ուսումնասիրել է բորբոքման վերաբերյալ գրականության անհամապատասխանության որոշ աղբյուրներ և պարզել, որ դեպրեսիայի ախտորոշման ճշգրտությունը, BMI-ն և համակցված հիվանդությունները ամենակարևորն են հաշվի առնել դեպրեսիվ և ոչ դեպրեսիվ խմբերի միջև ծայրամասային բորբոքումները գնահատելու համար:

Կլինիկական. Ընկճված պոպուլյացիաների լայնածավալ տարասեռությունը լավ փաստագրված է151 և հանդիսանում է հետազոտական ​​գրականության հակադրվող բացահայտումների կարևոր ներդրում: Հավանական է, որ նույնիսկ ախտորոշումների շրջանակներում աննորմալ կենսաբանական պրոֆիլները սահմանափակվում են անհատների ենթաբազմություններով, որոնք կարող են ժամանակի ընթացքում կայուն չլինել: Դեպրեսիայով տառապող մարդկանց համախմբված ենթախմբերը կարող են նույնականացվել հոգեբանական և կենսաբանական գործոնների համակցության միջոցով: Ստորև մենք ուրվագծում ենք ենթախմբերի ուսումնասիրության ներուժը՝ դիմակայելու այն մարտահրավերներին, որոնք ներկայացնում են բիոմարկերի փոփոխականությունը և տարասեռությունը:

Ենթատեսակները դեպրեսիայի մեջ

Մինչ այժմ, դեպրեսիայի դրվագների կամ խանգարումների մեջ ոչ մի համասեռ ենթախումբ չի կարողացել հուսալիորեն տարբերակել հիվանդներին՝ հիմնված ախտանիշների դրսևորումների կամ բուժման արձագանքման վրա: կարող է կատալիզացնել շերտավորված բուժման ուղին: Kunugi et al152-ը առաջարկել է չորս պոտենցիալ ենթատիպերի հավաքածու՝ հիմնված տարբեր նյարդակենսաբանական համակարգերի դերի վրա, որոնք ցուցադրում են կլինիկական համապատասխան ենթատեսակներ դեպրեսիայի մեջ. ակնհայտորեն դրսևորվում է անեդոնիայով (և կարող է լավ արձագանքել, օրինակ՝ արիպիպրազոլին) և բորբոքային ենթատեսակով, որը բնութագրվում է բարձր բորբոքումով: Բորբոքման վրա կենտրոնացած շատ հոդվածներում նշվում է դեպրեսիայի մեջ «բորբոքային ենթատեսակի» առկայության դեպքը: Առաջարկվել է, որ ատիպիկ դեպրեսիա ունեցող մարդիկ կարող են ունենալ բորբոքման ավելի բարձր մակարդակ, քան մելանխոլիկ ենթատեսակը,153, ինչը, հնարավոր է, չի համապատասխանում դեպրեսիայի մելանխոլիկ և ատիպիկ ենթատիպերի HPA առանցքի վերաբերյալ բացահայտումներին: TRD55,56,154,155-ը կամ ընդգծված սոմատիկ ախտանիշներով դեպրեսիան156 նույնպես ներկայացվել է որպես պոտենցիալ բորբոքային ենթատեսակ, բայց նեյրովեգետատիվ (քուն, ախորժակ, լիբիդոյի կորուստ), տրամադրություն (ներառյալ ցածր տրամադրություն, ինքնասպանություն և դյուրագրգռություն) և ճանաչողական ախտանիշներ (ներառյալ աֆեկտիվ կողմնակալություն և մեղքի զգացում)37: հայտնվում են կենսաբանական պրոֆիլների հետ կապված: Բորբոքային ենթատեսակի հետագա պոտենցիալ թեկնածուները ներառում են հիվանդության վարքագծի նման ախտանիշներ157 կամ մետաբոլիկ համախտանիշի փորձ:158

Հիպո մոլուցքի նկատմամբ հակվածությունը կարող է կենսաբանորեն տարբերել դեպրեսիայով տառապող հիվանդներին: Այժմ փաստերը ցույց են տալիս, որ երկբևեռ հիվանդությունները տրամադրության խանգարումների բազմակողմանի խումբ են, որտեղ երկբևեռ ենթասինդրոմային խանգարումը ավելի տարածված է, քան նախկինում ճանաչված էր: Ախտորոշումը շտկելու միջին ժամանակը հաճախ գերազանցում է մեկ տասնամյակը161, և այս ուշացումն առաջացնում է ընդհանուր հիվանդության ավելի մեծ ծանրություն և ծախս: գործոնները, որոնք կարող են տարբերակել միաբևեռ և երկբևեռ դեպրեսիան, ունի էական հետևանքներ:162 Երկբևեռ սպեկտրի խանգարումները, հավանաբար, չեն հայտնաբերվել ԱՀՇ կենսամարկերների որոշ նախորդ հետազոտությունների ժամանակ, և ապացույցների փոքր քանակությունը ցույց է տվել HPA առանցքի ակտիվության տարբերակումը163 կամ բորբոքումը164 երկբևեռ և միաբևեռ բիոմարկերների միջև: էսսիոն. Այնուամենայնիվ, այս համեմատությունները սակավ են, ունեն փոքր նմուշի չափեր, հայտնաբերված ոչ էական միտումային ազդեցություններ կամ հավաքագրված պոպուլյացիաներ, որոնք լավ չեն բնութագրվում ախտորոշմամբ: Այս հետազոտությունները նույնպես չեն ուսումնասիրում բուժման արձագանքման դերը այս հարաբերություններում:

Ե՛վ երկբևեռ խանգարումները167, և՛ բուժման դիմադրողականությունը168 երկակի կառուցվածքներ չեն և գտնվում են շարունակականության վրա, ինչը մեծացնում է ենթատիպերի նույնականացման խնդիրը: Բացի ենթատիպավորումից, հարկ է նշել, որ դեպրեսիայի ժամանակ նկատված բազմաթիվ կենսաբանական անոմալիաներ նույնպես հայտնաբերվում են այլ ախտորոշմամբ հիվանդների մոտ: Այսպիսով, տրանսախտորոշիչ հետազոտությունները նույնպես պոտենցիալ կարևոր են:

Բիոմարկերի չափման մարտահրավերներ

Բիոմարկերի ընտրություն. Պոտենցիալ օգտակար բիոմարկերների մեծ քանակությունը հոգեբիոլոգիայի համար մարտահրավեր է` որոշելու, թե որ մարկերներն ինչ ձևով և ում համար են ներգրավված: Մարտահրավերը մեծացնելու համար այս բիոմարկերներից համեմատաբար քչերն են ենթարկվել դեպրեսիայի բավարար հետազոտության, և մեծամասնության համար նրանց ճշգրիտ դերերը առողջ և կլինիկական պոպուլյացիաներում լավ հասկանալի չեն: Չնայած դրան, մի շարք փորձեր են արվել առաջարկել խոստումնալից բիոմարկերային վահանակներ: Ի լրումն Brand et al-ի 16 մեծ պոտենցիալով մարկերների,27 Լոպրեստին և այլք ուրվագծում են օքսիդատիվ սթրեսի մարկերների լրացուցիչ լայնածավալ շարք՝ բուժման արձագանքը բարելավելու պոտենցիալով:28 Պապակոստասը և ուրիշները a priori սահմանել են ինը շիճուկային մարկերների մի շարք, որոնք ընդգրկում են կենսաբանական համակարգեր (BDNF, կորտիզոլ, լուծվող TNF? տիպի II ընկալիչ, ալֆա1 հակատրիպսին, ապոլիպոպրոտեին CIII, էպիդերմիսի աճի գործոն, միելոպերօքսիդազ, պրոլակտին և ռեզիստին) ԱՀՇ-ով վավերացման և վերարտադրման նմուշներում: Միավորվելուց հետո այս մակարդակների համակցված չափումը կարողացավ 80%-90% ճշգրտությամբ տարբերել ԱՀՇ և վերահսկիչ խմբերը:169 Մենք առաջարկում ենք, որ նույնիսկ դրանք չընդգրկեն այս ոլորտում բոլոր հնարավոր թեկնածուներին. Տե՛ս Աղյուսակ 2-ը դեպրեսիայի պոտենցիալ ունեցող բիոմարկերների ոչ սպառիչ ուրվագծման համար, որը պարունակում է ինչպես ապացույցների բազա, այնպես էլ խոստումնալից նոր մարկերներ:

Մեխանիկա: Տեխնոլոգիական առաջընթացի շնորհիվ այժմ հնարավոր է (իսկապես, հարմար) չափել բիոմարկերների մեծ զանգված միաժամանակ ավելի ցածր գնով և ավելի բարձր զգայունությամբ, քան նախկինում: Ներկայումս բազմաթիվ միացություններ չափելու այս հնարավորությունը գերազանցում է տվյալները արդյունավետ վերլուծելու և մեկնաբանելու մեր կարողությունից, 170 մի բան, որը կշարունակվի բիոմարկերների զանգվածների և նոր մարկերների աճով, ինչպիսին է նյութափոխանակությունը: Սա մեծապես պայմանավորված է մարկերների ճշգրիտ դերերի և փոխհարաբերությունների մասին չհասկացվածությամբ, ինչպես նաև այն բանի անբավարար ըմբռնմամբ, թե ինչպես են հարակից մարկերները փոխկապակցվում տարբեր կենսաբանական մակարդակներում (օրինակ՝ գենետիկական, տրանսկրիպցիա, սպիտակուցներ) անհատների ներսում և նրանց միջև: Նոր վերլուծական մոտեցումների և չափորոշիչների օգտագործմամբ մեծ տվյալները կօգնեն լուծելու այս խնդիրը, և առաջարկվում են նոր մեթոդաբանություններ. Օրինակներից մեկը վիճակագրական մոտեցման մշակումն է, որը հիմնված է հոսքի վրա հիմնված վերլուծության վրա՝ հայտնաբերելու նոր պոտենցիալ նյութափոխանակության մարկերներ՝ հիմնված ցանցերի միջև դրանց ռեակցիաների վրա և ինտեգրելու գենի արտահայտությունը մետաբոլիտների տվյալների հետ:171 Մեքենայի ուսուցման տեխնիկան արդեն կիրառվում է և կօգնի բիոմարկեր օգտագործող մոդելներին: տվյալների մեծ տվյալների հետ ուսումնասիրությունների բուժման արդյունքները կանխատեսելու համար։172

Կենսամարկերների համախմբում: Միաժամանակ բիոմարկերների զանգվածի ուսումնասիրությունը այլընտրանք է մեկուսացված մարկերների ստուգմանը, որոնք կարող են ավելի ճշգրիտ տեսակետ ապահովել կենսաբանական համակարգերի կամ ցանցերի բարդ ցանցի նկատմամբ: և փոխազդեցությունները լավ հասկանալի են), բիոմարկերի տվյալները կարող են այնուհետև համախմբվել կամ ինդեքսավորվել: Խնդիրներից մեկը դրա իրականացման օպտիմալ մեթոդի բացահայտումն է, և դա կարող է պահանջել տեխնոլոգիայի և/կամ նոր վերլուծական տեխնիկայի բարելավումներ (տես «Մեծ տվյալներ» բաժինը): Պատմականորեն, երկու տարբեր բիոմարկերների միջև հարաբերակցությունը հետաքրքիր բացահայտումներ է տվել: 26 Բիոմարկերների տվյալները ավելի մեծ մասշտաբով համախմբելու մի քանի փորձ է արվել, ինչպես օրինակ՝ օգտագործելով պրոբորբոքային ցիտոկինային ցանցերի հիմնական բաղադրիչի վերլուծությունը: փոխարկվել է յուրաքանչյուր հետազոտության համար մեկ ազդեցության չափի միավորի, և ընդհանուր առմամբ ցույց է տվել զգալիորեն ավելի բարձր բորբոքում մինչև հակադեպրեսանտ բուժումը՝ կանխատեսելով հետագա անպատասխանությունը ամբուլատոր հետազոտություններում: Կոմպոզիտային բիոմարկերային վահանակները և՛ մարտահրավեր են, և՛ հնարավորություն ապագա հետազոտության համար՝ բացահայտելու իմաստալից և հուսալի բացահայտումներ, որոնք կարող են կիրառվել բուժման արդյունքների բարելավման համար:109,173 Պապակոստասի և ուրիշների կողմից իրականացված ուսումնասիրությունը այլընտրանքային մոտեցում է ընդունել՝ ընտրելով շիճուկի տարասեռ կենսամարկերների վահանակը (բորբոքային, HPA առանցքը և մետաբոլիկ համակարգերը), որոնք ցուցված էին, որ տարբերվում էին դեպրեսիվ և վերահսկվող անհատների միջև նախորդ ուսումնասիրության մեջ և դրանք կազմեցին ռիսկի միավորի մեջ, որը տարբերվում էր երկու անկախ նմուշներում և վերահսկիչ խմբում ավելի քան 174% զգայունությամբ և յուրահատկությամբ:43

Մեծ տվյալներ: Մեծ տվյալների օգտագործումը հավանաբար անհրաժեշտ է անհամատեղելիության, բիոմարկերների փոփոխականության շուրջ ուրվագծված ընթացիկ մարտահրավերները լուծելու, օպտիմալ մարկերները բացահայտելու և դեպրեսիայի կիրառական հետազոտությունների դաշտը բերելու համար: Այնուամենայնիվ, ինչպես նշվեց վերևում, դա բերում է տեխնոլոգիական և գիտական ​​մարտահրավերների:175 Առողջապահության գիտությունները միայն վերջերս են սկսել օգտագործել մեծ տվյալների վերլուծություն, մեկ տասնամյակ կամ ավելի ուշ, քան բիզնես ոլորտում: Այնուամենայնիվ, ուսումնասիրությունները, ինչպիսիք են iSPOT-D152-ը և կոնսորցիումները, ինչպիսին է Հոգեբուժական գենետիկայի կոնսորցիումը176, առաջընթաց են ապրում հոգեբուժության կենսաբանական մեխանիզմների մեր ըմբռնմամբ: Մեքենայական ուսուցման ալգորիթմները շատ քիչ ուսումնասիրություններում սկսել են կիրառվել դեպրեսիայի բիոմարկերների վրա. տվյալների բազմակի իմպուտացիայից հետո իրականացվել է մեքենայական ուսուցման խթանված ռեգրեսիա՝ նշելով 5,000 պոտենցիալ կենսամարկեր: Հետագա ռեգրեսիոն վերլուծություններից հետո ընտրվել են երեք կենսամարկերներ, որոնք առավելապես կապված են դեպրեսիվ ախտանիշների հետ (արյան կարմիր բջիջների մեծ փոփոխական չափ, շիճուկ գլյուկոզա և բիլիրուբինի մակարդակ): Հեղինակները եզրակացնում են, որ մեծ տվյալները կարող են արդյունավետորեն օգտագործվել հիպոթեզներ ստեղծելու համար:250 Այժմ իրականացվում են բիոմարկերների ֆենոտիպավորման ավելի մեծ նախագծեր, որոնք կօգնեն առաջ տանել մեր ճանապարհորդությունը դեպի դեպրեսիայի նյարդակենսաբանության ապագան:

Ապագա հեռանկարները

Բիոմարկերի վահանակի նույնականացում

Մինչ օրս գրականության բացահայտումները պահանջում են կրկնօրինակում լայնածավալ հետազոտություններում: Սա հատկապես ճիշտ է նոր կենսամարկերների համար, ինչպիսիք են քիմոկինային տիմուսը և ակտիվացման միջոցով կարգավորվող քիմոկինը և թիրոզին կինազ 2-ի աճի գործոնը, որոնք, մեր տեղեկություններով, չեն հետազոտվել կլինիկական դեպրեսիվ և առողջ հսկողության նմուշներում: Մեծ տվյալների ուսումնասիրությունները պետք է վերլուծեն բիոմարկերների համապարփակ վահանակները և օգտագործեն բարդ վերլուծության մեթոդներ՝ մարկերների և այն գործոնների միջև կապերը լիովին պարզելու համար, որոնք փոփոխում են դրանք կլինիկական և ոչ կլինիկական պոպուլյացիաներում: Բացի այդ, հիմնական բաղադրիչների վերլուծության լայնածավալ կրկնօրինակումները կարող են ստեղծել բիոմարկերների բարձր փոխկապակցված խմբեր և կարող են նաև տեղեկացնել «կոմպոզիտների» օգտագործման մասին կենսաբանական հոգեբուժության մեջ, ինչը կարող է մեծացնել ապագա բացահայտումների միատարրությունը:

Համասեռ ենթատիպերի հայտնաբերում

Ինչ վերաբերում է բիոմարկերի ընտրությանը, մի քանի վահանակներ կարող են պահանջվել տարբեր պոտենցիալ ուղիների համար, որոնք կարող են ներառել հետազոտությունը: Միասին, ներկա ապացույցները ցույց են տալիս, որ բիոմարկերների պրոֆիլները, անկասկած, բայց անորոշ կերպով փոփոխված են դեպրեսիայից տառապող անհատների ենթաբնակչության մեջ: Սա կարող է հաստատվել ախտորոշիչ կատեգորիաների ներսում կամ դրանց միջև, ինչը կարող է պատճառ հանդիսանալ այս գրականության մեջ նկատվող բացահայտումների որոշակի անհամապատասխանության համար: Կենսաբանական ենթախմբի (կամ ենթախմբերի) քանակականացումը կարող է առավել արդյունավետ կերպով նպաստել դեպրեսիայի մեջ բիոմարկերների ցանցի վահանակների մեծ կլաստերային վերլուծությանը: Սա ցույց կտա բնակչության ներսում փոփոխականությունը. թաքնված դասի վերլուծությունները կարող են ցույց տալ հստակ կլինիկական բնութագրեր, որոնք հիմնված են, օրինակ, բորբոքման վրա:

Հատուկ բուժման ազդեցությունը բորբոքման և արձագանքման վրա

Դեպրեսիայի համար սովորաբար նշանակվող բոլոր բուժումները պետք է համակողմանիորեն գնահատվեն իրենց հատուկ կենսաբանական ազդեցությունների համար՝ հաշվի առնելով նաև բուժման փորձարկումների արդյունավետությունը: Սա կարող է հնարավորություն տալ բիոմարկերներին և ախտանիշների ներկայացմանը վերաբերող կոնստրուկցիաներին կանխատեսել հակադեպրեսանտների մի շարք բուժման արդյունքները ավելի անհատականացված ձևով, և հնարավոր է հնարավոր լինի ինչպես միաբևեռ, այնպես էլ երկբևեռ դեպրեսիայի համատեքստում: Սա, ամենայն հավանականությամբ, օգտակար կլինի նոր պոտենցիալ բուժման, ինչպես նաև ներկայումս նշված բուժման համար:

Բուժման արձագանքի հեռանկարային որոշում

Վերոնշյալ տեխնիկայի օգտագործումը, ամենայն հավանականությամբ, կհանգեցնի բուժման դիմադրությունը հեռանկարային կանխատեսելու բարելավված կարողությանը: Դրան կարող են նպաստել բուժման արձագանքման ավելի վավերական և համառ (օրինակ, երկարաժամկետ) միջոցառումները: Հիվանդի բարեկեցության այլ վավերական չափորոշիչների գնահատումը (օրինակ՝ կյանքի որակը և ամենօրյա գործունեությունը) կարող է ապահովել բուժման արդյունքի ավելի ամբողջական գնահատում, որը կարող է ավելի սերտորեն կապված լինել բիոմարկերների հետ: Թեև միայն կենսաբանական ակտիվությունը չի կարող տարբերակել բուժման պատասխանողներին չպատասխանողներից, հոգեսոցիալական կամ ժողովրդագրական փոփոխականներով բիոմարկերների միաժամանակյա չափումը կարող է ինտեգրվել բիոմարկերի տեղեկատվության հետ՝ բուժման անբավարար արձագանքման կանխատեսող մոդել մշակելու համար: Եթե ​​վստահելի մոդել է մշակվում՝ կանխատեսելու արձագանքը (կամ ընկճված բնակչության կամ ենթապոպուլյացիայի համար) և վավերացվում է հետահայաց, թարգմանչական դիզայնը կարող է հաստատել դրա կիրառելիությունը մեծ վերահսկվող փորձարկումներում:

Դեպի շերտավորված բուժում

Ներկայումս դեպրեսիա ունեցող հիվանդներին համակարգված չեն ուղղորդում ստանալ օպտիմիզացված միջամտության ծրագիր: Եթե ​​վավերացվի, ապա շերտավորված փորձարկման նախագիծը կարող է կիրառվել՝ փորձարկելու մոդելը, որը կանխատեսում է չպատասխանելը և/կամ որոշելու, թե հիվանդը որտեղ պետք է տրիաժի ենթարկվի աստիճանական խնամքի մոդելում: Սա կարող է օգտակար լինել ինչպես ստանդարտացված, այնպես էլ նատուրալիստական ​​բուժման պարամետրերում՝ տարբեր տեսակի միջամտությունների դեպքում: Ի վերջո, կլինիկականորեն կենսունակ մոդելը կարող է մշակվել՝ անհատներին առավել համապատասխան բուժում տրամադրելու համար, ճանաչելու նրանց, ովքեր, ամենայն հավանականությամբ, կզարգանան հրակայուն դեպրեսիա և այդ հիվանդներին տրամադրում է ուժեղացված խնամք և մոնիտորինգ: Հիվանդներին, ովքեր հայտնաբերված են բուժման դիմադրողականության վտանգի տակ, կարող են նշանակվել ուղեկցող հոգեբանական և դեղաբանական թերապիա կամ համակցված դեղորայք: Որպես սպեկուլյատիվ օրինակ՝ ցիտոկինի պրոբորբոքային բարձրացում չունեցող մասնակիցներին կարող է տրվել հոգեբանական, այլ ոչ թե դեղաբանական թերապիա, մինչդեռ հատկապես բարձր բորբոքումով հիվանդների ենթախումբը կարող է հակաբորբոքային նյութ ստանալ՝ որպես ստանդարտ բուժման ավելացում: Շերտավորման նման, բուժման ընտրության անհատականացված ռազմավարությունները կարող են ապագայում հնարավոր լինել: Օրինակ, որոշակի դեպրեսիվ անհատը կարող է ունենալ նկատելիորեն բարձր TNF: մակարդակները, բայց չկան այլ կենսաբանական անոմալիաներ և կարո՞ղ են օգուտ քաղել TNF-ով կարճատև բուժումից: անտագոնիստ։54 Անհատականացված բուժումը կարող է նաև ենթադրել բուժման ընթացքում բիոմարկերների արտահայտման մոնիտորինգ՝ հնարավոր միջամտության փոփոխությունների, պահանջվող շարունակական թերապիայի տևողության կամ ռեցիդիվների վաղ մարկերների հայտնաբերման համար։

Բուժման նոր թիրախներ

Գոյություն ունեն մեծ թվով պոտենցիալ բուժման միջոցներ, որոնք կարող են արդյունավետ լինել դեպրեսիայի համար, որոնք համարժեք հետազոտված չեն, ներառյալ նոր կամ վերանպատակային միջամտությունները այլ բժշկական առարկաներից: Ամենահայտնի թիրախներից մի քանիսը եղել են հակաբորբոքային դեղամիջոցները, ինչպիսիք են celecoxib-ը (և ցիկլօքսիգենազ-2 այլ ինհիբիտորները), TNF-ը: անտագոնիստներ էտաներցեպտ և ինֆլիքսիմաբ, մինոցիկլին կամ ասպիրին: Սրանք խոստումնալից են թվում:178 Հակագլյուկոկորտիկոիդ միացությունները, ներառյալ ketoconazole179-ը և metyrapone-ը, 180-ը հետազոտվել են դեպրեսիայի համար, բայց երկուսն էլ ունեն թերություններ իրենց կողմնակի ազդեցությունների պրոֆիլում, և metyrapone-ի կլինիկական ներուժը անորոշ է: Mifepristone181-ը և կորտիկոստերոիդները՝ fludrocortisone և spironolactone,182 և dexamethasone և hydrocortisone183, կարող են նաև արդյունավետ լինել կարճաժամկետ դեպրեսիայի բուժման համար: Գլյուտամատ N-methyl-d-aspartate ընկալիչների անտագոնիստները, ներառյալ կետամինը, կարող են լինել արդյունավետ բուժում դեպրեսիայի դեպքում: ունեն հակադեպրեսանտ ազդեցություն184 համապատասխան նյարդակենսաբանական ուղիների միջոցով։3

Այս կերպ, հակադեպրեսանտների կենսաքիմիական ազդեցությունները (տես «Դեղորայք» բաժինը) օգտագործվել են կլինիկական օգուտների համար այլ առարկաներում՝ մասնավորապես գաստրոէնտերոլոգիական, նյարդաբանական և ոչ սպեցիֆիկ ախտանիշային հիվանդություններ:188 Հակադեպրեսանտների հակաբորբոքային ազդեցությունները կարող են լինել մեխանիզմի մի մասը: այս առավելությունները: Առաջարկվում է նաև, որ լիթիումը նվազեցնի բորբոքումը, հատկապես գլիկոգեն սինթազա կինազա-3 ուղիների միջոցով:

Դոկտոր Ալեքս Հիմենեզի «Insight» - ը

Դեպրեսիան հոգեկան առողջության խանգարում է, որը բնութագրվում է ծանր ախտանիշներով, որոնք ազդում են տրամադրության վրա, ներառյալ գործունեության նկատմամբ հետաքրքրության կորուստը: Այնուամենայնիվ, վերջին հետազոտական ​​ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ հնարավոր է դեպրեսիան ախտորոշել՝ օգտագործելով ոչ միայն հիվանդի վարքային ախտանիշները: Հետազոտողների կարծիքով, հեշտությամբ ձեռք բերվող բիոմարկերների հայտնաբերումը, որոնք կարող են ավելի ճշգրիտ ախտորոշել դեպրեսիան, հիմնարար է հիվանդի ընդհանուր առողջության և բարեկեցության բարելավման համար: Օրինակ՝ կլինիկական բացահայտումները ցույց են տալիս, որ հիմնական դեպրեսիվ խանգարում ունեցող անհատների արյան մեջ ացետիլ-L-կարնիտինի կամ LAC մոլեկուլի ավելի ցածր մակարդակ կա, քան առողջ հսկիչները: Ի վերջո, դեպրեսիայի համար բիոմարկերների ստեղծումը կարող է պոտենցիալ օգնել ավելի լավ որոշել, թե ով է այս խանգարման զարգացման վտանգի տակ, ինչպես նաև օգնել բուժաշխատողներին որոշել դեպրեսիա ունեցող հիվանդի բուժման լավագույն տարբերակը:

Եզրափակում

Գրականությունը ցույց է տալիս, որ դեպրեսիայով հիվանդների մոտավորապես երկու երրորդը չի հասնում սկզբնական բուժման ռեմիսիայի, և որ չպատասխանելու հավանականությունը մեծանում է փորձարկված բուժումների քանակով: Անարդյունավետ թերապիայի ապահովումը էական հետևանքներ է ունենում անհատական ​​և հասարակական ծախսերի վրա, ներառյալ մշտական ​​անհանգստությունը և վատ ինքնազգացողությունը, ինքնասպանության ռիսկը, արտադրողականության կորուստը և առողջապահական ռեսուրսների վատնումը: Դեպրեսիայի վերաբերյալ հսկայական գրականությունը ցույց է տալիս բիոմարկերների հսկայական քանակություն, որոնք կարող են բարելավել դեպրեսիա ունեցող մարդկանց բուժումը: Ի լրումն նեյրոհաղորդիչի և նեյրոէնդոկրին մարկերների, որոնք ենթարկվել են լայնածավալ ուսումնասիրությունների տասնամյակների ընթացքում, վերջին բացահայտումները ընդգծում են բորբոքային արձագանքը (և ընդհանուր առմամբ իմունային համակարգը), նյութափոխանակության և աճի գործոնները, որոնք կարևոր դեր են խաղում դեպրեսիայի մեջ: Այնուամենայնիվ, չափազանց հակադրվող ապացույցները ցույց են տալիս, որ կան մի շարք մարտահրավերներ, որոնք պետք է լուծվեն նախքան բիոմարկերների հետազոտությունը հնարավոր լինի կիրառել՝ դեպրեսիա ունեցող մարդկանց կառավարումն ու խնամքը բարելավելու համար: Կենսաբանական համակարգերի բացարձակ բարդության պատճառով մեծ նմուշներում մարկերների համապարփակ սպեկտրի միաժամանակյա հետազոտությունները զգալի օգուտ են բերում անհատների միջև կենսաբանական և հոգեբանական վիճակների փոխազդեցությունների հայտնաբերման համար: Ինչպես նյարդակենսաբանական պարամետրերի, այնպես էլ դեպրեսիայի կլինիկական չափումների օպտիմալացումը, հավանաբար, կհեշտացնի ավելի մեծ ըմբռնումը: Այս ակնարկը նաև ընդգծում է պոտենցիալ փոփոխող գործոնների (օրինակ՝ հիվանդությունը, տարիքը, իմացությունը և դեղորայքը) ուսումնասիրելու կարևորությունը դեպրեսիայի կենսաբանության և բուժման դիմադրության մեխանիզմների համահունչ պատկերացում կազմելու համար: Հավանական է, որ որոշ մարկերներ առավել խոստումնալից կլինեն բուժման արձագանքը կամ դիմադրությունը հատուկ բուժմանը հիվանդների ենթախմբում, և կենսաբանական և հոգեբանական տվյալների միաժամանակյա չափումը կարող է ուժեղացնել բուժման վատ արդյունքների համար ռիսկի ենթարկվածներին ապագայում բացահայտելու ունակությունը: Կենսամարկերի վահանակի ստեղծումը հետևանքներ ունի ախտորոշման ճշգրտության և կանխատեսման բարձրացման, ինչպես նաև դեպրեսիվ հիվանդության ամենավաղ գործնական փուլում բուժման անհատականացման և նոր բուժման արդյունավետ թիրախների մշակման համար: Այս հետևանքները կարող են սահմանափակվել դեպրեսիվ հիվանդների ենթախմբերով: Այս հնարավորություններին տանող ուղիները լրացնում են վերջին հետազոտական ​​ռազմավարությունները՝ կլինիկական սինդրոմներն ավելի սերտորեն կապելու հիմքում ընկած նյարդակենսաբանական սուբստրատների հետ:6 Բացի տարասեռության նվազեցումից, սա կարող է նպաստել ֆիզիկական և հոգեկան առողջության միջև հարգանքի հավասարությանը: Ակնհայտ է, որ թեև շատ աշխատանք է անհրաժեշտ, համապատասխան բիոմարկերների և դեպրեսիվ խանգարումների միջև կապի հաստատումը էական հետևանքներ ունի անհատի և հասարակության մակարդակում դեպրեսիայի բեռը նվազեցնելու համար:

Acknowledgments

Այս զեկույցը ներկայացնում է անկախ հետազոտությունը, որը ֆինանսավորվում է Առողջապահության հետազոտությունների ազգային ինստիտուտի (NIHR) Կենսաբժշկական հետազոտությունների կենտրոնի կողմից Հարավային Լոնդոնում և Maudsley NHS Foundation Trust-ում և King's College London-ում: Արտահայտված տեսակետները հեղինակներինն են և պարտադիր չէ, որ NHS-ի, NIHR-ի կամ Առողջապահության նախարարության տեսակետները:

Հղումներ

Բացահայտումը: AHY-ն վերջին 3 տարում ստացել է հոնորար Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion-ից ելույթ ունենալու համար; Allergan, Livanova and Lundbeck, Sunovion, Janssen-ից խորհրդատվության հոնորարներ; և հետազոտական ​​դրամաշնորհային աջակցություն Janssen-ից և Մեծ Բրիտանիայի ֆինանսավորող գործակալություններից (NIHR, MRC, Wellcome Trust): AJC-ն վերջին 3 տարում ստացել է հոնորար՝ Astra Zeneca-ից (AZ), խորհրդատվության համար՝ Allergan-ից, Livanova-ից և Lundbeck-ից, ինչպես նաև հետազոտական ​​դրամաշնորհային աջակցություն Lundbeck-ից և Մեծ Բրիտանիայի ֆինանսավորող գործակալություններից (NIHR, MRC, Wellcome Trust):

Հեղինակները չեն հայտնում այս աշխատության մեջ շահերի այլ բախման մասին:

Եզրափակելով,Թեև բազմաթիվ հետազոտական ​​հետազոտություններ հայտնաբերել են դեպրեսիայի հարյուրավոր կենսամարկերներ, ոչ շատերն են հաստատել իրենց դերը դեպրեսիվ հիվանդության մեջ կամ թե ինչպես կարելի է ճշգրիտ կենսաբանական տեղեկատվությունը օգտագործել ախտորոշման, բուժման և կանխատեսման համար: Այնուամենայնիվ, վերը նշված հոդվածը վերանայում է այլ գործընթացների ընթացքում ներգրավված բիոմարկերների վերաբերյալ առկա գրականությունը և համեմատում է կլինիկական արդյունքները դեպրեսիայի հետ: Ավելին, դեպրեսիայի բիոմարկերների վերաբերյալ նոր բացահայտումները կարող են օգնել ավելի լավ ախտորոշել դեպրեսիան՝ ավելի լավ բուժումը շարունակելու համար: Կենսատեխնոլոգիայի տեղեկատվության ազգային կենտրոնից (NCBI) հղում է արված տեղեկատվությունը: Մեր տեղեկատվության շրջանակը սահմանափակվում է քիրոպրակտիկայի, ինչպես նաև ողնաշարի վնասվածքներով և պայմաններով: Թեման քննարկելու համար խնդրում ենք ազատ զգալ հարցնել դոկտոր Հիմենեզին կամ կապվել մեզ հետ915-850-0900,

Դոկտոր Ալեքս Հիմենեզի կողմից

Լրացուցիչ թեմաներ `ետ ցավ

Մեջքի ցավ հաշմանդամության ամենատարածված պատճառներից մեկն է եւ բաց թողնված օրերը աշխարհում աշխատանքի ընթացքում: Որպես փաստ, հետեւի ցավը վերագրվել է որպես բժշկի գրասենյակի այցելությունների երկրորդ ամենատարածված պատճառը, գերակշռում են միայն վերին շնչուղիները: Բնակչության մոտավորապես մոտավորապես 80 տոկոսը կունենա առնվազն մեկ անգամի ցավ: Օղակաձեւը բարդ կառուցվածք է, որը բաղկացած է ոսկորներից, հոդերից, կապերից եւ մկաններից, մյուս փափուկ հյուսվածքներից: Դրա պատճառով վնասվածքներ եւ / կամ ծանրացվող պայմաններ, ինչպիսիք են հերնիացված սկավառակներ, կարող է ի վերջո հանգեցնել բերանի ցավի նշաններին: Սպորտային վնասվածքները կամ ավտոմեքենայի վթարի պատճառած վնասվածքները հաճախ բերանի ցավերի հաճախակի պատճառ են հանդիսանում, սակայն երբեմն շարժման ամենապարզը կարող է ունենալ ցավալի արդյունք: Բարեբախտաբար, այլընտրանքային բուժման տարբերակները, ինչպիսիք են քնկապրուկային խնամքը, կարող են օգնել ցավը վերականգնել հետիոտների ճշգրտումների եւ ձեռքի մանիպուլյացիաների միջոցով, ի վերջո բարելավելով ցավազրկումը:

ՀԱՎԵԼՎԱԾ ԿԱՐԵՎՈՐ ԹԵՄԱ. Ցածր ետ ցավերի կառավարում

ԱՎԵԼԻ ԹԵՄԱՆԵՐ ՝ ԷՔՍՏՐԱ ԼՐԱTՈՒ :ԻՉ. HԽրոնիկ ցավ և բուժում